zespół końskiego ogona leczenie

Na przykład lek L-DOPA stosowany w leczeniu choroby Parkinsona, metylofenidatu i amfetaminy stosowanej w leczeniu zespołu nadpobudliwości psychoruchowej, a kokaina all promuje transmisję dopaminergiczną, podczas gdy leki neuroleptyczne powszechnie przepisywane w schizofrenii i zespół Tourette a hamują transmisję dopaminy. Synapsa dopaminergiczna zawiera wiele elementów charakterystycznych, znajdujących się zarówno przed jak i postsynaptycznie (Figura 1A). Postynaptyczne receptory dopaminy można podzielić na dwa główne podtypy, które są dodatnie (klasa D1) lub ujemnie (klasa D2) sprzężone z białkami G w celu regulowania wytwarzania cAMP przez cyklazę adenylanową. Receptory klasy D1 są również sprzężone z metabolizmem fosfoinozytolu, a receptory klasy D2 są sprzężone z zależnymi od Ca2 + wewnątrzkomórkowymi kaskadami sygnałowymi (4). W obrębie presynaptycznego terminalu znajdują się enzymy zarówno do syntezy, jak i rozkładu dopaminy, a błona presynaptyczna zawiera nie tylko receptory dopaminy, ale także wyspecjalizowany transporter dopaminy (DAT). W rzeczywistości, głównym mechanizmem dezaktywacji sygnalizacji dopaminergicznej jest presynaptyczny wychwyt zwrotny dopaminy przez DAT (Figura 1A), członek rodziny 6 pochodnych substancji rozpuszczonej (SLC6) zależnych od Na + / Cl2, transbłonowych białek transportowych, które obejmują również transportery do serotoniny, norepinefryny, GABA i glicyny, między innymi (5, 6). Ryc. Schemat synapsy dopaminergicznej ilustrujący możliwe skutki utraty funkcji DAT. (A) Wskazano presynaptyczne i postsynaptyczne błony neuronowe oraz szczelinę synaptyczną. Klasa D1 i receptory dopaminowe klasy D2 są dodatnio lub ujemnie sprzężone z cyklazą adenylanową (AC) przez białka G (G). Sprzężenie z innymi szlakami sygnałowymi nie jest pokazane. O-metylotransferaza katecholu (COMT) i monoaminooksydaza B (MAO-B) biorą udział w metabolizmie dopaminy (niebieskie kółka) do produktów takich jak kwas homovanilowy (HVA) i 3-metoksytyramina (3-MT). Dopamina w szczelinie może wiązać się presynaptycznie z autoreceptorami D2 lub DAT lub postsynaptycznie z receptorami klasy D1 i D2. DAT jest zlokalizowane głównie perysynaptycznie. (B) W tym wydaniu JCI Kurian et al. (14) pokazują, że mutacje powodujące utratę funkcji SLC6A3 / DAT1 u osobników z dziecięcym parkinsonizmem-dystonia powodują hamowanie aktywności wychwytu zwrotnego dopaminy za pośrednictwem DAT. Zwiększony czas obecności dopaminy w szczelinie synaptycznej spowoduje degradację dopaminy, głównie przez COMT, jak również podwyższony poziom kwasu homowanilinowego metabolitu dopaminy w płynie mózgowo-rdzeniowym. Przewiduje się, że nadmierna stymulacja autoreceptorów D2 hamuje zależną od fosforylacji aktywację hydroksylazy tyrozynowej (TH), która ogranicza szybkość wytwarzania dopaminy.
[hasła pokrewne: codzienność w niepłodności, choroba behceta, choroba wieńcowa objawy ]