świeradów zdrój sanatorium słoneczko opinie

Wykazano, że region DAT niosący te mutacje jest wrażliwy konformacyjnie na szereg różnych czynników, w tym Na +, kokainę i dopaminę (12). Ponieważ mutacje występują przy resztach wysoce konserwatywnych wśród innych transporterów SLC6, możliwa jest również bardziej ogólna rola funkcjonalna. Po wstępnym rozważeniu patogeneza choroby, podkreślająca utratę funkcji DAT, może wydawać się zaskakująca. Infantylny parkinsonizm-dystonia jest zwykle powodowany przez wrodzone błędy metabolizmu wpływające na szlak biosyntezy dopaminy, a zatem stanowi zaburzenie niedoboru dopaminy. Znane mechanizmy chorobowe obejmują hamowanie syntezy kofaktora tetrahydrobiopteriny lub samych enzymów biosyntezy dopaminy (np. Hydroksylazy tyrozynowej) (Figura 1A). W takich przypadkach dochodzi do poważnego zmniejszenia metabolitów dopaminy, takich jak kwas homowanilinowy w płynie mózgowo-rdzeniowym (15). W Kurian i in. badania (14) jednak te metabolity były znacznie podwyższone, co stanowiło wstępną różnicę w ilości dopaminy w szczelinie synaptycznej. Można zatem wnioskować, że zwiększona obecność tych metabolitów w szczelinie synaptycznej odzwierciedla zmniejszenie wychwytu zwrotnego dopaminy i, w rezultacie, wyczerpane zapasy wewnątrzkomórkowej dopaminy, które mają być pakowane do pęcherzyków synaptycznych w celu uwolnienia. Nadmiar dopaminy w szczelinie synaptycznej może również aktywować presynaptyczne autoreceptory D2, hamując w ten sposób syntezę dopaminy lub wyzwalając odczulanie lub regulację w dół postsynaptycznych receptorów dopaminy (Figura 1B). Te pojęcia są poparte badaniami zmutowanych myszy pozbawionych DAT i innych transporterów monoamin (9). Jeden opublikowany raport opisał podobny kliniczny zespół infekcyjnego parkinsonizmu-dystonii, ale w tych trzech przypadkach nie zidentyfikowano mutacji DAT (16). Co ciekawe, jedna z rodzin w Kurian et al. badanie (14) wykazało także trzepotanie oka (mimowolne wyrzuty oscylacji oka wokół punktu utrwalenia) i niepowodzenie inicjacji sakkady (niezdolność do wykonywania szybkich, nagłych ruchów gałek ocznych), które charakteryzowały pacjentów z parkinsonizmem-dystonią opisanych w badaniu Assmanna et al. (16). Dalsza identyfikacja patogennych mechanizmów leżących u podstaw tych ostatnich przypadków jest oczekiwana z niecierpliwością. Mapowanie autozyglizyjne do identyfikacji rzadkich genów zaburzeń recesywnych Kolejny aspekt Kurian et al. badanie (14), na które warto zwrócić uwagę, to jak zidentyfikowano gen sprawczy. Obie rodziny miały pokrewieństwo, a autorzy zastosowali metodę znaną jako mapowanie autozygotyczności (lub homozygotyczności) w celu identyfikacji locus genu choroby w jednym z nich. Chociaż koncepcja ta została po raz pierwszy zaproponowana ponad dwie dekady temu (17), dostępność macierzy SNP o wysokiej gęstości sprawiła, że podejście to stało się o wiele potężniejsze, z możliwością szybkiego identyfikowania loci chorobowych nawet w bardzo małych wsobnych populacjach, gdzie rozszerzone regiony homozygotyczność, która segreguje objawy przedmiotowe i podmiotowe choroby, prawdopodobnie w miejscu występowania choroby (18)
[patrz też: ciśnienie skurczowe, gimnazjum nr 3 skierniewice, gim nr 3 skierniewice ]