serki homogenizowane bez tłuszczu

Podawany doustnie został z powodzeniem zastosowany do wywołania zarówno ostrego, jak i przewlekłego zapalenia jelita grubego u myszy (24-28). Indukowane przez DSS zapalenie okrężnicy wykazuje kilka cech przypominających wrzodziejące zapalenie jelita grubego u ludzi, w tym utratę masy ciała, ciężką biegunkę i krwawienie z odbytu, powierzchowne owrzodzenie, uszkodzenie błony śluzowej, wytwarzanie cytokin i naciekanie leukocytów (24-28). Model ten okazał się przydatny w badaniu podstawowych mechanizmów leżących u podstaw patofizjologii zapalnej związanej z IBD, a także w badaniach przesiewowych potencjalnych interwencji terapeutycznych. W tym badaniu oceniliśmy przeciwzapalne właściwości apoA-IV w modelu DSS mysiego zapalenia jelita grubego przez (a) badanie intensywności odpowiedzi zapalnej i nasilenia choroby po egzogennym podaniu apoA-IV oraz (b) badanie czy endogenny apoA-IV pełni rolę ochronną przeciwko chorobie wywołanej DSS u myszy z nokautem apoA-IV. Nasze odkrycia ujawniają głęboki ochronny efekt apoA-IV i zapewniają pierwsze bezpośrednie poparcie dla hipotezy, że apoA-IV jest endogennym białkiem przeciwzapalnym. Wyniki Wpływ egzogennego podawania rekombinowanej ludzkiej apoA-IV na surowicę apoA-IV. Analiza Western blot przeprowadzona po zakończeniu 7-dniowego okresu doświadczalnego wykazała trzy- do czterokrotne podniesienie apoA-IV w surowicy u myszy otrzymujących rekombinowane ludzkie wstrzyknięcia apoA-IV (rhA-IV) w porównaniu z nieincjowanymi kontrolami (Figura 1A). Figura Analiza Western blot krążącej apoA-IV. Próbki surowicy uzyskano po zakończeniu 7-dniowego okresu doświadczalnego, około 24 godziny po ostatnim dootrzewnowym wstrzyknięciu rhA-IV. Próbki surowicy poddano SDS-PAGE na 10% żelach, przeniesiono na nitrocelulozę, a następnie sondowano przy użyciu oczyszczonego przez powinowactwo króliczego przeciwciała anty-rhA-IV, a następnie sprzężonego z HRP koziego anty-króliczego przeciwciała IgG. (A) Wpływ wstrzyknięcia rhA-IV na apoA-IV w surowicy u myszy C57BL / 6 z doświadczeń z serii I. (B) Surowica apoA-IV w ApoA-IV. /. myszy z lub bez egzogennego podawania rhA-IV, w porównaniu z surowicą apoA-IV u miotu WT. Kliniczne wskaźniki stanu zapalnego. Wszystkie zwierzęta przeżyły do czasu uśmiercenia w dniu 6 (tj. Po 7 dniach leczenia). Każde zwierzę potraktowane DSS przekroczyło uprzednio ustalone krytyczne obciążenie DSS wynoszące 30 mg DSS / g masy ciała (29) bez statystycznej różnicy między badanymi grupami (Figura 2). Myszy kontrolne otrzymujące wodę nie wykazywały objawów klinicznych (biegunka, krew utajona w kale, krwawienie okołoustne, wypadanie odbytnicy, utrata masy ciała) spontanicznego zapalenia jelit (Tabela i Figura 3). Począwszy od dnia 4, wszystkie myszy leczone DSS wykazywały znaczące różnice w masie ciała w porównaniu z myszami kontrolnymi; było to najbardziej widoczne w dniu 6 (tabela 1). Leczenie za pomocą DSS dało doświadczalne zapalenie okrężnicy, jak oceniono za pomocą wskaźnika aktywności choroby (DAI, Figura 3) i skróconego, ale cięższego jelita grubego w porównaniu z myszami kontrolnymi. Żaden efekt ochronny, jak zmierzono za pomocą DAI nie został wytworzony przez PBS, BSA lub rekombinowaną ludzką apoA-I (rhA-I). Podawanie rhA-IV (0,5 mg / d) znacząco zmniejszyło nasilenie zapalenia okrężnicy indukowanego przez DSS, co oceniono na podstawie stosunku wagi do długości, wagi ciała i DAI w porównaniu z grupami z aktywną chorobą (DSS, DSS +). PBS, DSS + BSA i DSS + rhA-I). Niższa dawka rhA-IV (0,25 mg / d) również spowodowała znaczące zmniejszenie wszystkich klinicznych i makroskopowych wskaźników zapalnych, z wyjątkiem długości okrężnicy. Fig. Obciążenie 2DSS dla wszystkich myszy traktowanych DSS w każdej serii eksperymentalnej obliczono jak opisano w Methods. W każdej grupie osiągnięto krytyczne obciążenie DSS wynoszące 30 mg DSS na g masy ciała (linia kropkowana) bez statystycznej różnicy między grupami badanymi. NS, nieistotne. Figura 3 Zmiany w DAI w ciągu 7 dni leczenia wodą (kontrola), DSS, DSS + PBS, DSS + 0,5 mg lub 0,25 mg rhA-IV, DSS + BSA lub DSS + rhA-I (średnia. SE)
[przypisy: choroba bechterewa, choroba legionistów, choroba somatyczna ]