pediatra rawa mazowiecka

Mutacje w genie kodującym TH są związane z innymi zaburzeniami ruchowymi, takimi jak dystonia reaktywna względem L-dopy i parkinsonizm infekcyjny. Przedłużona obecność dopaminy w szczelinie synaptycznej może powodować odczulanie lub obniżenie poziomu postsynaptycznych receptorów dopaminy, ze zmianami w sygnalizacji w dół. Przełomowy przełom w naszym zrozumieniu mechanistycznej podstawy transportu błony przez te białka SLC6 pochodzi z określenia struktury krystalicznej bakteryjnego członka tej rodziny. Struktura o wysokiej rozdzielczości (1,65 (3) dimerycznego leucynowego nośnika LeuTAa z bakterii Aquifex aeolicus ujawniła 12 domen transbłonowych (TM) w każdym protomerze, z końcówkami N i C skąpanymi w cytoplazmie (7). Badanie to ujawniło także pseudo-dwupokładową oś symetrii w błonie, przy TM1 . TM5 blisko odpowiadającym TM6 . 10, chociaż z odwróconą topologią. Substancja leucynowa wiąże się z niehelikalnymi regionami w obrębie TM1 i TM6 (7). Odkąd został zgłoszony w 2005 r., Struktura ta posłużyła jako cenny wzorzec dla wielu badań struktury i funkcji transporterów z rodziny SLC6, w tym DAT (6). Mutacje DAT są związane z autosomalnym recesywnym dziecięcym parkinsonizmem – dystonia Chociaż rodzina białek SLC6 jest bardzo duża i rozległa, zarówno filogenetycznie, jak i wewnątrz gatunku (5), DAT był jednym z najintensywniej badanych członków ze względu na swoje funkcjonalne związki z chorobą, leczeniem. agenci i narkotyki (8. 13). W tym wydaniu JCI Kurian et al. (14) dostarczyli pierwszy raport o mutacjach powodujących utratę funkcji w genie 3 członka SLC6A (SLC6A3, znanego również jako DAT1), który bezpośrednio łączy dysfunkcję DAT z formą ludzkiej autosomalnej recesywnej infekcyjnej parkinsonizmu-dystonii. To rzadkie zaburzenie ruchowe występuje w okresie niemowlęcym z parkinsonizmem (spowolnienie ruchowe, sztywność mięśni, drżenie spoczynkowe) i dystonia (utrzymujące się, nieprawidłowe skurcze mięśni, często powodujące ruchy skręcające). Autorzy opisują trzech pacjentów z dwóch spokrewnionych rodzin, które mają mutacje missense (Leu368Gln i Pro395Leu) w tym samym ogólnym regionie, od góry TM7 do pętli pozakomórkowej kończącej się na TM8. W immunoblotach DAT migruje jako formy zarówno 55-, jak i ~ 85-kDa, a obie mutacje powodowały znaczny niedobór większej, dojrzałej postaci. Wykazano wcześniej, że mniejsza forma ma zmniejszoną aktywność transportową w stosunku do większej formy (10). Rzeczywiście, w badaniach nad komórkami heterologicznymi Kurian i in. (14) pokazują, że obie mutacje DAT spowodowały znaczny spadek wychwytu dopaminy, wspierając mechanizm utraty funkcji leżący u podłoża patogenezy choroby, a jedna mutacja również zmniejszyła powinowactwo wiązania dopaminy do DAT (Figura 1B)
[podobne: ciśnienie krwi tabela, co to jest autyzm, czerniak guzkowy ]