Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 6

NPMc- oznacza brak cytoplazmatycznej ekspresji NPM. Panel B pokazuje wyniki analizy 493 pacjentów i 109 innych pacjentów niezaangażowanych w badania GIMEMA / EORTC – 70 z ostrą białaczką promielocytową z translokacją (15; 17) i 39 z AML z dużymi rearanżacjami chromosomowymi. NPMc + AML stanowi około 60 procent przypadków AML z prawidłowym kariotypem i nigdy nie występuje z określonymi nieprawidłowościami chromosomowymi. W 24 przypadkach występują inne (niewielkie) nieprawidłowości chromosomalne (dane dostępne w NAPS). MLL oznacza gen białaczki mieszanej, DEK-CAN genu 214 kD DEK-nukleoporyny i PML-RAR., genu . Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 6”

Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 5

Próbki NPMc-AML zawierały tylko kilka komórek białaczkowych NPMc +, zazwyczaj komórki nowotworowe przechodzące mitozę (Figura 1A). Model NPMc + został stwierdzony w momencie rozpoznania i nawrotu u 25 badanych w tym czasie pacjentów. Wzorzec NPMc + był również widoczny tylko u osób z pierwotną AML; próbki od 135 pacjentów z wtórną AML zawierały NPM ograniczone wyłącznie do jądra (Figura 1B).
Funkcje NPMc + AML
Morfologia
Wzorzec NPMc + znaleziono w próbkach AML wszystkich podtypów FAB z wyjątkiem M3 (ostra białaczka promielocytowa), M4eo (ostra białaczka mielomonocytowa z eozynofilią) i M7 (ostra białaczka megakariocytowa) (Figura 1C). Częstość występowania wahała się od 13,6 procent w guzach M0 (minimalnie zróżnicowana AML) do 87,5 procent w próbkach M5b (ostra białaczka monocytowa). Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 5”

Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem czesc 4

Specyficzne powiązanie cytoplazmatycznej ekspresji nukleofosuny z dużą podgrupą AML. Panel A pokazuje subkomórkowe wzorce ekspresji nukleofosminy (NPM) w próbkach od pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) (technika monoklonalnej fosfatazy alkalicznej fosfatazy alkalicznej [APAAP]). W NPMc + AML (dwa obrazy po lewej stronie) większość komórek białaczkowych (strzałka) wykazuje cytoplazmatyczną ekspresję NPM oprócz ekspresji jądrowego NPM; grot wskazuje pozostałą komórkę krwiotwórczą o oczekiwanym wzorze NPM o ograniczonym jądrze. W NPMc + AML, C23 jest zawsze ograniczone do jądra. W dwóch obrazach po prawej stronie, komórki białaczkowe, które są ujemne pod względem cytoplazmatycznego NPM (NPMc-), mają oczekiwaną ekspresję jądrową NPM i nukleoliny (C23); strzałki wskazują liczby mitotyczne o oczekiwanej cytoplazmatycznej ekspresji NPM i C23. Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem czesc 4”

Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem cd

1. Mutacje NPM w 161 okazach białaczek szpikowych i nowotworach limfoidalnych. Przebadaliśmy 161 próbek pod kątem mutacji NPM: 52 próbki NPMc + AML, 56 NPMc-AML, 9 przypadków przewlekłej białaczki szpikowej i 44 nowotworów limfoidalnych (Tabela 1). Próbki od pięciu pacjentów z NPMc + AML analizowano zarówno w diagnozie, jak iw remisji. W celu analizy kodującego regionu NPM, .g RNA retrowirusowywano z użyciem systemu Thermoscript RT-PCR (Invitrogen). Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem cd”

Klopidogrel w porównaniu z aspiryną i esomeprazolem w zapobieganiu krwawienia z nawrotów wrzodu ad

Postawiliśmy hipotezę, że po wygojeniu się wrzodów klopidogrel nie ustępowałby aspirynie i esomeprazolowi w zapobieganiu nawrotowym krwawieniem z wrzodu u tych pacjentów wysokiego ryzyka. Metody
Badana populacja
Badanie przeprowadzono w szpitalu Prince of Wales Hospital w Hongkongu. Przebadaliśmy kolejnych użytkowników małej dawki kwasu acetylosalicylowego (325 mg lub mniej dziennie), u których wystąpiło krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Pacjentów poddano endoskopii w ciągu 24 godzin od podania w celu zidentyfikowania miejsca krwawienia. Podczas endoskopii, trzy próbki biopsji uzyskano z antrumu i dwa z ciała żołądka do szybkiego testu ureazy (CLO, Delta West) i do badania histologicznego Helicobacter pylori z użyciem hematoksyliny i eozyny i plamki Warthin-Starry , Jeśli to konieczne. Continue reading „Klopidogrel w porównaniu z aspiryną i esomeprazolem w zapobieganiu krwawienia z nawrotów wrzodu ad”

Klopidogrel w porównaniu z aspiryną i esomeprazolem w zapobieganiu krwawienia z nawrotów wrzodu

Równoczesna terapia z inhibitorem pompy protonowej jest standardową terapią dla pacjentów otrzymujących aspirynę, którzy są narażeni na wrzody. Aktualne amerykańskie wytyczne zalecają również stosowanie klopidogenu u pacjentów z ciężką nietolerancją aspiryny z przewodu pokarmowego. Porównano klopidogrel z aspiryną i esomeprazolem w celu zapobiegania nawracającym krwawieniom z wrzodów u pacjentów wysokiego ryzyka. Metody
Badaliśmy pacjentów, którzy przyjmowali aspirynę w celu zapobiegania chorobom naczyniowym i którzy mieli krwawienie z wrzodu. Po wygojeniu się wrzodów losowo przydzielono pacjentów, którzy byli negatywni pod względem Helicobacter pylori, aby otrzymywali albo 75 mg klopidogrelu dziennie i esomeprazol placebo dwa razy dziennie, albo 80 mg aspiryny dziennie plus 20 mg esomeprazolu dwa razy dziennie przez 12 miesięcy. Continue reading „Klopidogrel w porównaniu z aspiryną i esomeprazolem w zapobieganiu krwawienia z nawrotów wrzodu”

Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 10

Jest jednak bardziej prawdopodobne, że mutacja NPM i dyslokacja cytoplazmatyczna NPM są pierwotnymi zdarzeniami białaczkowymi. Mutacja może zakłócać normalne funkcje NPM – w tym stabilizację p53 w jądrze, gdy DNA ulega uszkodzeniu9,10 i bezpośrednie oddziaływanie z supresorowym genem nowotworowym ARF w celu regulacji cyklu komórkowego34 – przez sekwestrację białka w cytoplazmie. Mutacja może również zakłócać inne funkcje NPM, które zostały zmapowane w regionie C-końcowym, takie jak wiązanie kwasu nukleinowego, wiązanie 35 ATP, 36 i stymulacja aktywności polimerazy DNA .37. Nasze odkrycia mają szereg implikacji diagnostycznych i prognostycznych. Wykrywanie cytoplazmatycznego NPM za pomocą czułego, swoistego, prostego, niedrogiego i szybkiego testu na odcinkach parafiny z próbek trepaniny szpiku kostnego lub skrzepów szpikowych można zastosować w celu wykluczenia nawracających zaburzeń chromosomowych. Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 10”

Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 9

Mutacje były heterozygotyczne i były związane tylko ze złośliwym klonem, ponieważ nie były obecne w próbkach szpiku kostnego od pięciu pacjentów w pełnej remisji. Mutacje obserwowano w szerokiej gamie kategorii FAB NPMc + AML, a nawet w przypadkach z nieprawidłowym kariotypem lub ekspresją CD34 (Tabela i Dodatek 1C). Wszystkie nowotwory NPMc-AML i nowotwory inne niż AML miały sekwencje NPM typu dzikiego. Transfekcja zmutowanego NPM
W celu sprawdzenia, czy mutacje w egzonie NPM 12 spowodowały dyslokację cytoplazmatyczną NPM, komórki NIH-3T3 przejściowo transfekowano wektorami ekspresyjnymi kodującymi typu dzikiego i zmutowane allele połączone z EGFP. Mikroskopia konfokalna wykazała lokalizację jąderkowych białka EGFP-NPM typu dzikiego. Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 9”

Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 8

W panelu B sekwencja NPM typu dzikiego (nukleotydy od 952 do 989) jest dopasowana do sześciu zmutowanych wariantów, zwanych od A do F. Typ czerwony wskazuje insercje nukleotydów. Przedstawiono również przewidywane białko, z ramkami zaznaczonymi pozycjami dwóch C-końcowych reszt tryptofanu (W); reszta tryptofanu typu dzikiego jest pokazana na żółto, a zmutowane pozostałości na szaro. Nowa sekwencja aminokwasów wspólna dla wszystkich zmutowanych białek jest pokazana na zielono. Dla każdego wariantu podano liczbę i procent przypadków dotkniętych 52 przypadkami NPMc +. Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 8”

Klopidogrel w porównaniu z aspiryną i esomeprazolem w zapobieganiu krwawienia z nawrotów wrzodu ad 7

Alternatywnie pacjenci, u których występują współistniejące współistniejące schorzenia, mogą mieć predyspozycje do rozwoju wrzodów, nawet w przypadku braku zakażenia H. pylori lub stosowania NLPZ.23 Klopidogrel prawdopodobnie spowodował krwawienie z nawrotowych owrzodzeń u tych pacjentów wysokiego ryzyka. Optymalna dawka inhibitorów pompy protonowej u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka z powodu stosowania aspiryny pozostaje nieokreślona. Jedno z badań wykazało, że wśród osób zażywających kwas acetylosalicylowy z krwawieniem z wrzodu w wywiadzie, które otrzymywały lanzoprazol w dawce 30 mg raz na dobę, częstość nawracających krwawień w ciągu 12 miesięcy wynosiła 1,6%. Jednak górna granica 95-procentowego przedziału ufności wynosiła aż 9,0% 5. Continue reading „Klopidogrel w porównaniu z aspiryną i esomeprazolem w zapobieganiu krwawienia z nawrotów wrzodu ad 7”