Molecular Cancer Therapeutics: strategie wykrywania i rozwoju leków

W tej znakomitej i aktualnej książce George Prendergast stworzył grunt dla akademickich naukowców zajmujących się akademickimi naukami o wyzwaniach związanych z opracowywaniem nowoczesnych leków. Rosnące oczekiwania opinii publicznej, że postęp naukowy w badaniach nad rakiem powinien zostać jak najszybciej zastosowany w medycynie klinicznej, sprawił, że nawet najbardziej podstawowym naukowcom udało się zdobyć trochę wiedzy na temat odkrywania i opracowywania leków. Ponadto zmienia się krajobraz współczesnych badań biomedycznych, zarówno w swojej wrodzonej strukturze, jak iw typach zaangażowanych pracowników i instytucji. Nowe terapie są teraz racjonalnie opracowane, aby zająć się określonymi aspektami komórek nowotworowych, w oparciu o nasze rosnące molekularne zrozumienie biologii raka. Ponadto podstawowe obserwacje naukowe, które są istotne z punktu widzenia farmacji, są coraz częściej wprowadzane na dużych uniwersytetach badawczych iw rosnącym legionie (lub kurczącym się, w zależności od cyklu gospodarczego) małych firm biotechnologicznych. Continue reading „Molecular Cancer Therapeutics: strategie wykrywania i rozwoju leków”

Późne skutki raka u dzieci

Współczesna terapia dla dzieciństwa jest mieczem obosiecznym. Dzięki rozsądnym kombinacjom chemioterapii, radioterapii i chirurgii, a także opieki wspomagającej, lekarze mogą projektować protokoły leczenia, które zapewnią długoterminowe przeżycie wolne od choroby u co najmniej 70 procent dzieci chorych na raka. Większość z tych pacjentów będzie cieszyć się normalnym życiem, jednak spora część doświadcza poważnych, a czasem wyniszczających powikłań. W związku z tym dalsze wysiłki zmierzające do poprawy wskaźników wyleczeń muszą być łagodzone przez znajomość zagrożeń i spektrum następstw związanych z leczeniem. Chociaż liczne artykuły w czasopismach zajmowały się szczególnymi aspektami późnych skutków leczenia raka u dzieci, zauważalny jest brak obszernej dyskusji na ten temat. Continue reading „Późne skutki raka u dzieci”

Kaspofungina a liposomalna amfoterycyna B w terapii empirycznej

W ważnym badaniu Walsh i wsp. (Wydanie 30 września), najbardziej nieoczekiwanym odkryciem była różnica w odsetku odpowiedzi pomiędzy liposomalną grupą amfoterycyny B i grupą kaspofunginy wśród pacjentów, którzy mieli aspergilozę w punkcie wyjściowym. Szybkość odpowiedzi na liposomalną amfoterycynę B (8,3 procent) jest najniższym kiedykolwiek odnotowanym w leczeniu aspergilozy. To odkrycie rodzi pytanie, czy istniała nierównowaga między grupami leczonymi pod względem czynników gospodarza (tj. Odzyskiwania neutrofili) lub wcześniejszego stosowania terapii azolowej, ponieważ wykazano, że sekwencyjna terapia itrakonazolem i amfoterycyną B osłabia skuteczność amfoterycyny B , 2 i kolejny itrakonazol i kaspofungina wzmagają aktywność kaspofunginy w stosunku do aspergilusa.3 Na słabą odpowiedź mogła również wpływać arbitralna definicja zakażeń przełomowych, jak te występujące w trzecim dniu leczenia lub później; obecność antygenu galaktomannowego aspergillus jest zwykle potwierdzana po kilku dniach klinicznych objawów aspergilozy u pacjentów z białaczką, u których występuje gorączka i neutropenia, 4 i leki przeciwgrzybicze mogą wymagać więcej niż 72 godziny do osiągnięcia skutecznych stężeń w tkankach.5 Badacze planujący przyszłe badania powinni rozważ te kwestie, definiując, co tak naprawdę stanowi przełomową infekcję grzybiczą. Continue reading „Kaspofungina a liposomalna amfoterycyna B w terapii empirycznej”

Bells Palsy

W artykule dotyczącym porażenia Bella Bell Gilden (wydanie 23 września) zaleca leczenie pacjenta w winiety doustnym prednizonem. Cochrane Collaboration2 zwrócił uwagę, że oświadczenie American Academy of Neurology – że wczesne leczenie kortykosteroidami jest prawdopodobnie skuteczne 3 – jest najprawdopodobniej nieważne, ponieważ ich synteza dowodów (tj. Ich podsumowanie najlepszych dostępnych dowodów) obejmowała próbę z wysokim wskaźnikiem strat w obserwacji 4 i niezrandomizowanym badaniu5 – próby, które obaj mieli poważne groźby dla ważności.
Bez tych badań łączne wyniki nie są już korzystne dla kortykosteroidów.2 Zgadzamy się z Cochrane Collaboration i uważamy, że kortykosteroidy nie okazały się skuteczne w porażeniu Bella. Wnioski o efektach i skutkach nie można wyciągnąć z badań obserwacyjnych. Continue reading „Bells Palsy”

Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad

Takie zmiany w subkomórkowym rozkładzie białka fuzyjnego zawierającego NPM i NPM można wykryć metodami immunohistochemicznymi.12,17 W badaniu tym zidentyfikowaliśmy dużą podgrupę pacjentów z AML, którzy mieli cytoplazmatyczną NPM w blastach białaczkowych, zmutowany gen NPM, prawidłowy kariotyp i stosunkowo dobrą odpowiedź na chemioterapię indukcyjną.
Metody
Próbki nowotworowe
Badania immunohistochemiczne przeprowadzono na 1835 próbkach nowotworu zatopionych w parafinie od następujących pacjentów: 591 pacjentów (w wieku od 15 do 60 lat) z pierwotną AML inną niż podtyp FAB M3, którzy zostali zapisani do Włoch w Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell Adulto (GIMEMA) Leukemia Acuta Mieloide Protocollo rozpoczęta w 1999 r. (LAM99P) (316 pacjentów) lub w badaniach GIMEMA / Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (GIMEMA / EORTC) AML12 (275 pacjentów) (szczegóły dostępne w National Auxiliary Publications Usługa [NAPS]); 129 pacjentów z pierwotną AML (w tym 70 z podtypem FAB M3) i 135 z wtórną AML, którzy nie byli uczestnikami badania GIMEMA (szczegóły dostępne z NAPS); i 980 z nowotworami krwiotwórczymi i zewnątrzhematopoetycznymi innymi niż AML. Próbki od 25 pacjentów z AML badano za pomocą immunohistochemii, zarówno w diagnozie, jak iw remisji.
Po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody w każdym z uczestniczących ośrodków, próbka biopsji szpiku kostnego od każdego pacjenta została ustalona na 2,5 godziny w B5, przeniesiona do 70 procentowego roztworu alkoholu i dostarczona do Instytutu Hematologii na Uniwersytecie w Perugii, Perugia, Włochy. Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad”

Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem

Nucleophosmin (NPM), białko o strukturze nukleocytoplazmatycznej z wybitną lokalizacją jąderka, reguluje szlak supresorowy guza ARF-p53. Translokacje obejmujące gen NPM powodują dyslokację cytoplazmatyczną białka NPM. Metody
Wykorzystaliśmy metody immunohistochemiczne do badania subkomórkowej lokalizacji NPM w próbkach z biopsji szpiku od 591 pacjentów z pierwotną ostrą białaczką szpikową (AML). Następnie skorelowaliśmy obecność cytoplazmatycznego NPM z klinicznymi i biologicznymi cechami choroby.
Wyniki
Cytoplazmatyczne NPM wykryto w 208 (35,2%) z 591 próbek od pacjentów z pierwotną AML, ale nie w 135 wtórnych próbkach AML lub w 980 nowotworach krwiotwórczych lub zewnątrzhematopoetycznych innych niż AML. Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem”

Zwiększona lipaza w surowicy wirusa Zachodniego Nilu

Wirus Zachodniego Nilu jest flawiwirusem, który spowodował sezonowe epidemie u ludzi od czasu wprowadzenia do Stanów Zjednoczonych w 1999 roku. Obraz kliniczny jest wysoce zmienny, począwszy od bezobjawowej choroby po łagodne objawy grypopodobne, aż do trwałego porażenia wiotkiego i śmierci.1 Obserwacje i obserwacje kliniczne komplikuje fakt, że obszary najbardziej dotknięte chorobą w ciągu roku mogą mieć tylko sporadyczne przypadki w kolejnych latach.
W stanie Colorado odnotowano 2943 przypadki infekcji wirusa Zachodniego Nilu w 2003 r.2 Występowało spektrum klinicznych prezentacji wśród pacjentów hospitalizowanych z powodu choroby, a podwyższone poziomy lipazy w surowicy odnotowano przypadkowo u większości pacjentów hospitalizowanych w trzech obiektach w Aurora w stanie Kolorado. Pacjenci z podwyższonym poziomem lipazy mieli niewiele klinicznych objawów lub objawów zapalenia trzustki, innych niż niespecyficzne objawy, takie jak nudności i wymioty. Testy na lipazę w surowicy były pierwotnie zlecone w celu monitorowania nieprawidłowych wartości aminotransferazy wątrobowej przy przyjęciu. Continue reading „Zwiększona lipaza w surowicy wirusa Zachodniego Nilu”

Nadciśnienie płucne

W przeglądzie nadciśnienia płucnego, Farber i Loscalzo (wydanie z 14 października) sugerują, że przewlekłe niedotlenienie powoduje nadciśnienie płucne, powodując strukturalne zmiany w układzie naczyniowym. Ten powszechnie akceptowany pogląd postuluje dwie główne zmiany: pogrubienie ściany tętniczek z naruszeniem światła naczynia i utratę naczyń krwionośnych; nowsze dowody podważają ten pogląd. Stosując do tego problemu ilościowe techniki stereologiczne, wykazaliśmy, że przebudowa ściany naczyń krwionośnych wywołana niedotlenieniem nie zmniejszyła maksymalnej średnicy światła. Ponadto stwierdziliśmy, że w krążeniu płucnym stymuluje się angiogenezę przewlekłą niedotlenienie, a nie utratę naczyń.2 , Nagaoka i in. donieśli, że u szczurów z przewlekłym niedotlenieniem i nadciśnieniem płucnym podawanie inhibitorów kinazy Rho, które są silnymi środkami rozszerzającymi naczynia, natychmiastowo zwróciło naczyniową opór płucny do prawie prawidłowych wartości.3 Oczywiście, szybka normalizacja nie mogłaby wystąpić, gdyby zwiększono opór naczyniowy w wyniku stałe zmiany strukturalne. Continue reading „Nadciśnienie płucne”

Czy powinienem być testowany na raka Może nie, a oto dlaczego

Przy braku dobrze uzasadnionego sceptycyzmu praktyka medyczna może zostać zachwycona potencjałem nowych postępów technologicznych. W tym wnikliwym poradniku na temat opieki zdrowotnej, Welch zapewnia kompleksowy przegląd aktualnych wyzwań związanych z badaniem raka. Korzysta on z opublikowanej literatury, historii przypadków i własnej praktyki medycznej w omawianiu ryzyka i korzyści wynikających z badań przesiewowych, ujawniając w ten sposób prawdziwe ograniczenia obecnej technologii i naszej wiedzy na temat tego, jak i kiedy interweniować przeciwko wczesnej neoplazji. Ta obszerna książka składa się z dwóch części: Problemy, które powinieneś wiedzieć oraz Jak zostać lepiej wykształconym konsumentem . Część I stanowi przesłankę do wczesnego wykrywania i oceny ryzyka i korzyści, które większość ludzi może czerpać z badań przesiewowych, biorąc pod uwagę ich podatność na raka i konkurencyjne przyczyny choroby i śmierci. Continue reading „Czy powinienem być testowany na raka Może nie, a oto dlaczego”

Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 7

Rozkład podtypów FAB był następujący: M0 (5 pacjentów), M1 (23), M2 (42), M4 (25), M5 (28) i M6 (3). Mutacja FLT3 była obecna u 45 pacjentów (36 procent), a cytoplazmatyczna NPM w 79 (63 procent). Średni wiek pacjentów z nowotworami NPMc + i NPMc wynosił odpowiednio 51,8 i 41,9 lat (P <0,001). Nie było istotnych różnic między dwiema grupami pod względem płci, liczby białych krwinek, podtypów FAB, statusu FLT3 i cech klinicznych.
Spośród 126 pacjentów 90 (71%) miało całkowitą remisję po terapii indukcyjnej. Continue reading „Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 7”