operacja kamieni woreczka żółciowego

Ważnym zastrzeżeniem dla tego podejścia jest to, że fenotyp kliniczny jest często definiowany w oparciu o bardzo małą liczbę osobników, a zatem wpływ na osoby z dodatkowych rodzin jest szczególnie pomocny w wyjaśnieniu głównych cech klinicznych. Transport do przyszłości To badanie (14) i te, które nieuchronnie będą następować, mogą wymagać od nas dodania. Transportopathy. do dobrze ugruntowanej. kanalopatii. jako podstawowy mechanizm choroby w leksykonie neurologicznym. Nie ulega wątpliwości, że gen SLC6A3 / DAT1 będzie teraz badany pod kątem dodatkowych mutacji w zaburzeniach ruchowych, prezentujących parkinsonizm lub dystonię, szczególnie tych o wczesnym początku. Te zmiany missensu DAT będą napędzać badania knockin myszy SLC6A3 / DAT1 niosących odpowiednie patogenne mutacje, aby zrozumieć ich działanie w kontekście fizjologicznym. Od mutacji zidentyfikowanych w Kurian et al. Badanie (14) występuje przy resztach ogólnie zachowanych w nadrodzinach SCL6, badania ekwiwalentnych miejsc w innych transporterach SLC6 mogą również wyjaśnić podstawową biologię tej rodziny białek. Musimy wyraźnie dowiedzieć się więcej o tym, jak działają te transportery. ich interakcje, regulacja poprzez posttranslacyjne modyfikacje, handel wewnątrzkomórkowy itp.. zanim w pełni doceniamy, w jaki sposób przyczyniają się do patogenezy choroby. Na koniec należy podkreślić, że rzadkie schorzenia, takie jak ta dziedziczna parkinsonizm-dystonia, mają potencjał, by oświetlić krytyczne funkcje DAT, z ważnymi implikacjami dla znacznie częstszych zaburzeń neuropsychiatrycznych. Na szczęście narzędzia dostępne do połączenia biologii DAT z jej funkcjonowaniem w układzie nerwowym są dość rozległe i potężne. W szczególności, sposoby obrazowania DAT z zastosowaniem tomografii komputerowej emisji pojedynczego pozytronu (SPECT) i PET z wieloma dostępnymi ligandami będą stanowić istotne ogniwo pomiędzy charakterystykami klinicznymi, badaniami genetycznymi i podstawowymi badaniami naukowymi (19, 20). W przypadku DAT, wyniki zmian w strukturze białka w odpowiedzi na środki farmakologiczne również dostarczają wglądów. W badaniu stymulowanym przez identyfikację dwojga dzieci z zespołem nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi z rzadkim wariantem kodującym DAT Ala559Val wykazano, że amfetamina łagodzi raczej niż wzmacnia wypływ dopaminy w tym zmutowanym DAT, podkreślając kluczową rolę odpowiedzi na środki farmakologiczne. nadal odgrywają rolę w analizie złożonych zależności struktura-funkcja DAT (13). Każda nowa mutacja choroby będzie stanowić dodatkową okazję, aby pomóc nam w rozwikłaniu funkcji DAT. Podziękowania Ta praca jest wspierana przez program badań wewnętrznych Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Udaru, NIH. Przypisy Konflikt interesów: Autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: DAT, transporter dopaminy; SLC6, rodzina nośników substancji rozpuszczonych 6; SLC6A3, SLC6A, element 3; TM, domena transbłonowa. Informacje referencyjne: J Clin. Invest.119: 1455. 1458 (2009). doi: 10.1172 / JCI39632. Zobacz powiązany artykuł na temat homozygotycznych mutacji powodujących utratę funkcji w genie kodującym transporter dopaminy związanym z infekcyjnym parkinsonizmem – dystonia.
[hasła pokrewne: choroba somatyczna, cri du chat, co to jest autyzm ]