neurolodzy dziecięcy wrocław

Stopniowe zastępowanie architektury tkanek bogatym w kolagen ECM skutkuje upośledzeniem funkcji dotkniętych narządów. Proces włóknienia jest najbardziej widoczny w skórze, płucach, przewodzie żołądkowo-jelitowym, sercu, ścięgnach i więzadłach oraz gruczołach wydzielania wewnętrznego; dochodzi również do rozległego zwłóknienia okołonaczyniowego. Fibrotyczne uszkodzenie tych dotkniętych narządów odpowiada za dużą zachorowalność i śmiertelność związaną z SSc. ECM składa się z przedziału komórkowego rezydujących i naciekających komórek oraz przedziału tkanki łącznej złożonego z kolagenu, proteoglikanów, fibrylin i cząsteczek adhezyjnych (58). ECM działa również jako rezerwuar dla TGF-a, CTGF i innych czynników wzrostu i białek macierzy-stycznych, które wraz z obszarem tkanki łącznej kontrolują różnicowanie, funkcjonowanie i przeżycie mezenchymalnej komórki. Nadmierna kumulacja tkanki łącznej jest spowodowana nadprodukcją fibroblastów i powiązanych komórek mezenchymalnych aktywowanych przez rozpuszczalne czynniki w autokrynny i / lub parakrynny sposób lub przez interakcje komórka-komórka lub komórka-ECM. Upośledzona degradacja ECM oraz obrót i ekspansja puli komórek mezenchymalnych w tkankach uszkodzonych dodatkowo przyczyniają się do akumulacji ECM (58). Figura 2 Zapalenie skóry i włóknienie w SSc. (A) We wczesnej, rozproszonej skórnej SSc, umiarkowanemu włóknieniu w górnej skórze właściwej i połączeniu skórno-naskórkowemu towarzyszą objawy przerostu keratynocytów ze spłaszczeniem naskórka, prowadzące do utraty struktury siatkowatej i zmniejszonej długości szpilek rete (palecopodobny struktury, które wystają ze skóry właściwej i z naskórka, zwiększając obszar kontaktu między warstwami skóry). Ponadto nacieki zapalne znajdują się w skórze właściwej i w pobliżu połączenia skórno-naskórkowego, głównie wokół małych naczyń krwionośnych. (B) Wczesna choroba rozrodcza wykazująca głębokie zapalenie skóry charakteryzujące się okołonaczyniowym jednojądrzastym naciekiem komórkowym złożonym z monocytów i aktywowanych limfocytów, zwłóknienia okołonaczyniowego oraz utraty perycytów i integralności naczyń. (C) W stwierdzonym zwłóknieniu akumulacja kolagenu prowadzi do zgrubienia skóry i odkładania gęstych i ściśle upakowanych włókien kolagenowych w skórze właściwej, z utratą struktur mikronaczyniowych i skórnych oraz skóry właściwej i tkanki podskórnej tkanki tłuszczowej. Wszystkie obrazy są barwione za pomocą H & E i fotografowane przy użyciu mikroskopu konfokalnego Zeiss Axioscope pod lekkim polem. Oryginalne powiększenie, × 100 (A i C); × 200 (B). Najliczniejszymi składnikami ECM są kolageny, rodzina białek składająca się z ponad dwudziestu białek strukturalnych o krytycznym znaczeniu dla rozwoju, wzrostu i różnicowania narządów. Geny kodujące różne białka kolagenowe zawierają konserwatywne elementy regulatorowe, które są specyficznie rozpoznawane przez wiążące DNA czynniki transkrypcyjne. Uzupełnienie uogólnionych i specyficznych tkankowo czynników transkrypcyjnych zaangażowanych w regulację ekspresji genów kodujących białka kolagenowe obejmuje SP1, SMAD3, ETS1, odpowiedź wczesnego wzrostu i czynnik wiążący CCAAT, które pośredniczą w stymulacji, oraz SP3, wiązanie CCAAT / enhancer białko Y wiążące pole białka 1, c-KROX i FLI-1, które tłumią transkrypcję (59). Te czynniki transkrypcyjne nie tylko oddziałują wzajemnie, ale także z kofaktorami i enzymami modyfikującymi chromatynę, takimi jak białko wiążące p300 / CREB (p300 / CBP), czynnik związany z p300 / CBPa i deacetylazy histonowe, które są rekrutowane do genów docelowych przez DNA. czynniki transkrypcji. Względne poziomy, aktywności wewnątrzkomórkowe i interakcje między czynnikami transkrypcji i kofaktorami są kontrolowane przez sygnały zewnątrzkomórkowe, a ich zmiany przyczyniają się do utrzymującej się aktywacji fibroblastów w SSc (60). Komórkowe determinanty zwłóknienia: fibroblasty, miofibroblasty, pericyty i transróżnicowanie
[hasła pokrewne: ciśnienie tętnicze normy, choroba legionistów, choroba wysokościowa ]