Powstająca hipoteza patogenezy zaburzeń zwłóknieniowych implikuje zmienioną równowagę między cytokinami Th1 i Th2 (40). Komórki T spolaryzowane w kierunku fenotypu komórek Th2 wydzielają obfite IL-4, IL-5 i IL-13 i wykazują niedobór znamiennej cytokiny Th1 IFN-y. (40). Badania na zwierzętach potwierdzają rolę spolaryzowanej odpowiedzi immunologicznej w patogenezie zwłóknienia. Na przykład, komórki spolaryzowane względem Th2 mogą indukować zwłóknienie, gdy są przenoszone biernie in vivo (41), a myszy pozbawione specyficznego względem Th1 czynnika transkrypcyjnego T-bet wykazują przesadne ...
To rozprzestrzenianie się specyficzności odpowiedzi autoimmunologicznej jest jedną z głównych molekularnych podstaw jej przewlekłości. (B) Supresja banderowców działa, gdy indukowana jest tolerancja na jeden z kandydujących autoantygenów. Utworzone otoczenie przeciwzapalne może z kolei zmniejszyć odpowiedź autoimmunologiczną na inne autoantygeny biorące udział w odpowiedzi autoimmunologicznej. Głównymi cytokinami uczestniczącymi w tym działaniu przeciwzapalnym są IL-4 i TGF-a, które są wytwarzane odpowiednio przez komórki regulatorowe Th2 i Th3. Model eksperymentalny opisany przez Krishnamu...
Ponad 3 dekady temu, EC LeRoy wykazał, że fibroblasty eksplantowane ze skóry zmian skórnych lub płuca włókniste pacjentów z SSc wykazują nieprawidłowy fenotyp aktywowany, który utrzymywał się przez kilka pasaży in vitro (104). Ta przełomowa obserwacja skupiła się na kluczowej roli fibroblastów w patogenezie zwłóknienia i zrodziła obszerne badania nad mechanizmami leżącymi u podstaw (105). Trwała aktywacja fibroblastów w nieobecności środowiska tkanki włóknistej, potwierdzona ostatnio przez badania mikromacierzy DNA (52, 106, 107), wskazuje na autonomiczne, niezależne od sygnału zmiany...
