Infantylowy parkinsonizm-dystonia: transportopatia dopaminy

Transporter dopaminy (DAT) odzyskuje dopaminę z neuroprzekaźnika z szczeliny synaptycznej w synapsach dopaminergicznych. Wariacje w rodzinie nośników substancji rozpuszczonej 6A, element 3 (SLC6A3 / DAT1), ludzki gen kodujący DAT, są związane z nadpobudliwości psychoruchowej i zaburzeniami dwubiegunowymi, a DAT jest wiodącym miejscem działania dla leków, takich jak amfetaminy i kokaina. W tym wydaniu JCI Kurian et al. donoszą, że autosomalny recesywny infekcyjny parkinsonizm-dystonia jest spowodowany przez mutacje powodujące utratę funkcji w DAT, które pogarszają wychwyt zwrotny dopaminy (patrz odnośny artykuł zaczynający się na stronie 1595). Chociaż można przewidywać, że spowoduje to nadmiar dopaminy w szczelinie synaptycznej, prawdopodobnie spowoduje to również wyczerpanie presynaptycznych zapasów dopaminy i prawdopodobnie obniżenie aktywności postsynaptycznej funkcji receptora dopaminy, powodując upośledzenie neurotransmisji dopaminergicznej zgodnie z obrazem klinicznym. Jest to pierwsze doniesienie o genetycznej zmianie funkcji DAT leżącej u podłoża zaburzeń parkinsonowskich. Złożone połączenia w układzie nerwowym zależą od synaps, wyspecjalizowanych połączeń, w których neuron kontaktuje się z komórką docelową, najczęściej innym neuronem. W przekazywaniu synaptycznym pośredniczą neuroprzekaźniki chemiczne w szczelinie synaptycznej (o szerokości ~ 20 ÷ 25 nm) i są regulowane dynamicznie przez presynaptyczne uwalnianie neuroprzekaźnika i następnie wychwyt zwrotny, jak również przez inne mechanizmy sygnalizacji przed- i postsynaptycznej. Wiele receptorów neuroprzekaźników jest bramkowanymi ligandem kanałami jonowymi, w tym dominującymi postsynaptycznymi receptorami pobudzającymi i hamującymi w ośrodkowym układzie nerwowym, które są bramkowane odpowiednio przez glutaminian i GABA. Inne receptory neuroprzekaźników są sprzęgane przez białka G z wewnątrzkomórkowymi układami wtórnego przekaźnictwa, w tym z receptorami dla biogennej aminy dopaminy. Neurony dopaminergiczne znajdują się w stosunkowo ograniczonych obszarach mózgu, ale w widocznym miejscu w istocie czarnej, w projekcjach prążkowia, w brzusznym obszarze nakrywkowym śródmózgowia, w projekcjach w korze mózgowej, a także w jądrach limbicznych i podkorowych . Zgodnie z tym rozkładem, dopamina wywiera działanie modulujące na ludzką kontrolę motoryczną, wpływ, zachowanie i funkcje poznawcze (1, 2). Zmiany w transmisji dopaminergicznej są związane z mnóstwem zaburzeń neuropsychiatrycznych i zaburzeń ruchowych (3). Obejmują one zarówno stany niedoboru dopaminy, takie jak choroba Parkinsona, jak i stany nadmiaru dopaminy, proponowane w przypadku zespołu Tourette a i schizofrenii. Co więcej, duża liczba powszechnie przepisywanych leków neuropsychiatrycznych oraz leków nadużywających ma poważne skutki w tych synapsach
[podobne: gim 3 skierniewice, gim3, choroba somatyczna ]