hydroksyapatyt w pastach

Obecne terapie, takie jak cyklofosfamid, azatiopryna, mykofenolan, d-penicylamina i metotreksat mają głównie charakter immunomodulacyjny. Środki te wykazały niewielki lub żaden wpływ na odwracanie zwłóknienia lub spowolnienie jego progresji lub zmianę naturalnego przebiegu choroby. Skuteczna terapia będzie wymagać bezpośredniego ukierunkowania na proces fibrotyczny i będzie wymagać lepszego zrozumienia roli poszczególnych typów komórek i ich produktów w rozwoju zwłóknienia. Pomimo znacznego postępu w ostatnim dziesięcioleciu w odkrywaniu molekularnych i komórkowych mechanizmów leżących u podstaw patologicznej fibrogenezy, tłumaczenie wyników podstawowych badań na bardziej skuteczne postępowanie z chorymi na SSc było powolne. Aby zidentyfikować nowe cele terapeutyczne, konieczne są dodatkowe badania w celu nakreślenia wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych regulujących fizjologiczną ekspresję genów ECM i ich rozregulowanie w SSc, jak również czynników regulujących transdyferencję komórek mezenchymalnych do aktywowanych miofibroblastów i akumulację progenitorów pochodzących z krwi obwodowej tkanki podczas procesu fibrotycznego. Potrzebna będzie również analiza genetyczna, aby zidentyfikować determinanty wpływające na podatność na chorobę i fenotypy kliniczne. Ocena kliniczna docelowych leków i interwencji w przypadku SSc jest krytycznie zależna od dostępności prostych i niezawodnych biomarkerów do oceny ciężkości choroby i progresji oraz odpowiedzi terapeutycznej. Oprócz nowych terapii, które blokują kluczowe mediatory w zwłóknieniu, takie jak TGF-a, CTGF, ET-1 i chemokiny, lub które hamują aktywności lub interakcje wewnątrzkomórkowych cząsteczek sygnałowych, takich jak TGFRI, FAK i p300 / CBP. , kilka leków już używanych w leczeniu innych chorób może okazać się nieoczekiwaną użytecznością w SSc. Takie leki obejmują imatynib inhibitora kinazy c-ABL (stosowany w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej), statyny (stosowane w leczeniu hiperlipidemii i choroby sercowo-naczyniowej), losartan blokera receptora angiotensyny II (stosowany w leczeniu nadciśnienia) i tiazolidynodion uwrażliwiający na insulinę PPAR . agonistów (stosowanych w leczeniu cukrzycy typu II). Wykazano, że każdy z tych środków ma działanie chroniące naczynia krwionośne, przeciwzapalne i przeciwdziałające włóknieniu, a także, odpowiednio, działanie blokujące kinazę, obniżające poziom lipidów, obniżające ciśnienie i uczulające na insulinę, a zatem powinien zostać poddany rygorystycznej ocenie pod kątem leczenia SSc. Podziękowania Ta praca została wsparta dotacjami z NIH (AR42309 i AR49025). Przypisy Niestandardowe skróty: CTGF, czynnik wzrostu tkanki łącznej; CXCR4, receptor chemokinowy CXC 4; EMT, przejście nabłonkowo-mezenchymalne; ET-1, endotelina 1; FAK, ogniskowa kinaza adhezji; MCP-1, białko chemotaktyczne monocytów 1; p300 / CBP, p300 / białko wiążące CREB; SBE, element wiążący SMAD; SSc, twardzina układowa; TGFaRII, TGF-a receptor typu II; Tsk1 / +, obcisła skóra 1. Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali, że nie ma konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.117: 557 -567 (2007). doi: 10.1172 / JCI31139.
[patrz też: choroba dwubiegunowa objawy, sesja z plusem 2 gimnazjum, gim 3 ]