dcs nurkowanie

Powstająca hipoteza patogenezy zaburzeń zwłóknieniowych implikuje zmienioną równowagę między cytokinami Th1 i Th2 (40). Komórki T spolaryzowane w kierunku fenotypu komórek Th2 wydzielają obfite IL-4, IL-5 i IL-13 i wykazują niedobór znamiennej cytokiny Th1 IFN-y. (40). Badania na zwierzętach potwierdzają rolę spolaryzowanej odpowiedzi immunologicznej w patogenezie zwłóknienia. Na przykład, komórki spolaryzowane względem Th2 mogą indukować zwłóknienie, gdy są przenoszone biernie in vivo (41), a myszy pozbawione specyficznego względem Th1 czynnika transkrypcyjnego T-bet wykazują przesadne zwłóknienie skóry w odpowiedzi na bleomycynę (42). Pacjenci z SSc wykazują względne przesunięcie równowagi cytokin Th1-Th2 w kierunku przewagi Th2. Jak oceniono za pomocą analizy mikromacierzy DNA, leukocyty krwi obwodowej od pacjentów z SSc wykazują podwyższoną GATA3, która napędza polaryzację Th2 (43), a klony komórek T CD4 + z biopsji skóry SSc wykazują profil cytokin Th2 (44). Ponadto komórki pęcherzykowe CD8 + wykazują podwyższone wytwarzanie cytokin Th2, a przewaga Th2 przewiduje przyspieszony spadek czynności płuc (45). Ponadto analiza proteomiczna potwierdza dominujący profil cytokin Th2 w płynach z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego SSc (46). Wysoce specyficzne autoprzeciwciała można wykryć w surowicy u praktycznie wszystkich pacjentów z SSc. Te autoprzeciwciała również wykazują silne powiązanie z poszczególnymi fenotypami choroby, a ich poziomy zmieniają się wraz z aktywnością choroby (47). Mechanizmy przywoływane w celu wyjaśnienia generowania autoprzeciwciał u pacjentów z SSc obejmują mimikrę molekularną, przewlekłą nadreaktywność komórek B ze względu na wrodzone nieprawidłowości w komórkach B i zwiększoną ekspresję lub zmienioną subkomórkową lokalizację potencjalnych peptydów autoantygenowych (48). Chociaż autoprzeciwciała związane z SSc mają kliniczne zastosowanie jako markery diagnostyczne, ich wkład w objawy choroby pozostaje niepewny. Ostatnie badania podkreślają aktywność biologiczną i potencjalne patogenne role autoprzeciwciał u pacjentów z SSc, co sugeruje, że przeciwciała specyficzne dla fibroblastów, komórek śródbłonka i receptorów PDGF mogą bezpośrednio powodować aktywację fibroblastów lub komórek śródbłonka i przyczyniać się do uszkodzenia tkanek. Na przykład, specyficzne przeciwciała komórek śródbłonka. W SSc indukują ekspresję cząsteczki adhezyjnej na komórkach śródbłonka, a przeciwciała specyficzne dla receptora PDGF wydają się stymulować ekspresję genów kodujących kolagen w fibroblastach (49. 51). Chociaż limfocyty B nie są na ogół widoczne w tkankach zmienionych chorobowo, aktywna sygnatura komórek B została wykazana za pomocą analizy mikromacierzy DNA w skórze SSc (52). Ponadto krążące komórki B pamięci są chronicznie aktywowane i wyrażają zwiększone poziomy CD95 i CD19, receptora sygnalizującego powierzchnię komórki, który reguluje odpowiedzi komórek B (53). Myszy transgeniczne nadeksprymujące CD19 spontanicznie rozwijają wysokie miana swoistych przeciwciał specyficznych dla topoizomerazy I (3 charakterystycznie powiązanych z SSc, chociaż nie rozwijają one cech klinicznych choroby (54). Ubytek komórek B spowodował złagodzenie zwłóknienia skóry u myszy Tsk1 / +, co sugeruje, że komórki B mają jeszcze nieokreśloną rolę w patogenezie zwłóknienia związanego z mutacją fibryliny-1 (55). Zmieniona funkcja limfocytów B w SSc może odpowiadać nie tylko za produkcję autoprzeciwciał, ale także za zwłóknienie, ponieważ aktywowane limfocyty B wydzielają IL-6, która bezpośrednio stymuluje fibroblasty (55). Pacjenci z SSc mają również podwyższone poziomy czynnika aktywującego limfocyt B (BAFF) w surowicy i w skórze zmianowej, a komórki B wyrażają zwiększone poziomy receptora BAFF (56). Zwłóknienie w SSc Przegląd: molekularne i komórkowe determinanty ECM. Zwłóknienie jest najbardziej charakterystyczną patologiczną cechą charakterystyczną SSc i jest szczególnie widoczne w rozproszonej skórnej postaci choroby (Ryc. 2;
[hasła pokrewne: cri du chat, choroba wysokościowa, ciśnienie krwi normy ]