Cytoplazmatyczna nukleofosminina w ostrej białaczce szpikowej z normalnym kwasem ad 6

NPMc- oznacza brak cytoplazmatycznej ekspresji NPM. Panel B pokazuje wyniki analizy 493 pacjentów i 109 innych pacjentów niezaangażowanych w badania GIMEMA / EORTC – 70 z ostrą białaczką promielocytową z translokacją (15; 17) i 39 z AML z dużymi rearanżacjami chromosomowymi. NPMc + AML stanowi około 60 procent przypadków AML z prawidłowym kariotypem i nigdy nie występuje z określonymi nieprawidłowościami chromosomowymi. W 24 przypadkach występują inne (niewielkie) nieprawidłowości chromosomalne (dane dostępne w NAPS). MLL oznacza gen białaczki mieszanej, DEK-CAN genu 214 kD DEK-nukleoporyny i PML-RAR., genu . promielocytowego białka receptora kwasu retinowego. Panel C pokazuje próbkę od pacjenta z ostrą białaczką promielocytową (podtypu M3) (obraz po lewej stronie) z ekspresją NPM ograniczoną do jądra (obraz po prawej stronie) (technika monoklonalnej fosfatazy alkalicznej fosfatazą alkaliczną [APAAP]). Panel D pokazuje próbkę od pacjenta z ostrą białaczką szpikową (podtyp M4eo) (obraz lewy) z ekspresją NPM ograniczoną do jądra (obraz po prawej stronie) (technika APAAP). Dane cytogenetyczne były dostępne dla 493 z 591 pacjentów z AML (166 NPMc + i 327 NPMc-). Kariotyp był prawidłowy u 142 spośród 166 pacjentów z NPMc + AML (85,5 procent), w porównaniu z 88 z 327 pacjentów z NPMc-AML (26,9 procent) (P <0,001) (Figura 3A, szczegóły dostępne z NAPS). Zatem, 142 spośród 230 próbek AML o prawidłowym kariotypie (61,7%) stanowiły NPMc + (Figura 3B). Spośród 24 próbek NPMc + AML z nieprawidłowym kariotypem 12 miało komórki w prawidłowej i nieprawidłowej metafazie (dane dostępne z NAPS). Żaden przypadek AML związany z określonymi nieprawidłowościami genetycznymi nie był NPMc + (Figura 3B, Figura 3C i Figura 3D) (szczegóły dostępne z NAPS).
Mutacje FLT3
Wewnętrzną duplikację tandemową genu FLT3 wykryto u 59 z 219 pacjentów z AML, którzy mieli prawidłowy kariotyp (26,9 procent), a mutację w reszcie 835 kwasu asparaginowego (D835) w FLT3 wykryto u 13 z 202 takich pacjentów (6,4 procent ). Jeden pacjent nosił zarówno wewnętrzną duplikację tandemową, jak i mutację D835. Wewnętrzna tandemowa duplikacja tego genu była dwukrotnie częstsza w przypadku choroby NPMc +, jak miało to miejsce w przypadku choroby NPMc (p <0,003) (patrz Dodatek dodatkowy 1B). Wieloczynnikowy model regresji logistycznej skorygowany o wiek i cechy cytogenetyczne ustaliły niezależne powiązanie między cytoplazmatyczną NPM (zmienną zależną) a wewnętrzną duplikacją tandemową w FLT3. Nie znaleziono statystycznego związku pomiędzy mutacjami D835 w FLT3 a lokalizacją subkomórkową NPM, prawdopodobnie z powodu małej liczby przypadków z mutacją D835.
Odpowiedź na terapię indukcyjną
W latach 1999-2002 do badania GIMEMA LAM99P włączono 539 pacjentów z AML. Wszyscy pacjenci otrzymali tę samą terapię indukcyjną (patrz Dodatek Uzupełniający 1A). Związek między lokalizacją subkomórkową NPM a odpowiedzią na terapię indukcyjną oceniano u 126 pacjentów z prawidłowym kariotypem, u których dostępne było oznaczenie immunologiczne NPM i informacje kliniczne. Było 63 mężczyzn i 63 kobiety, mediana wieku rozpoznania wynosiła 49 lat (zakres, 19 do 60), a mediana liczby białych krwinek w momencie rozpoznania wynosiła 28,4 × 103 na milimetr sześcienny (zakres, 0,6 × 103 do 400,0 × 103 )
[hasła pokrewne: falsigra opinie, gonadotropina kosmówkowa, śluz z odbytu ]
[hasła pokrewne: choroba dekompresyjna, choroba dwubiegunowa objawy, choroba legionistów ]