atak astmy oskrzelowej objawy

Fibrocyty są prekursorami pochodzącymi z CD34 + BM, zwykle obecnymi w niewielkiej liczbie we krwi obwodowej (68). Fibrylocyty syntezują kolagen i eksprymują CD14 (marker monocytów), jak również receptory chemokin CC receptor chemokin 3 (CCR3), CCR5 i CXC receptor chemokin 4 (CXCR4). Ekspresja receptorów chemokin na powierzchni komórki umożliwia fibrocytom reakcję na gradienty chemokin oraz ruch i gromadzenie się w określonych tkankach. Czynnik pochodzący z komórek zrębkowych (SDF-1, znany również jako CXCL12) jest ważnym regulatorem chemokiny w transporcie komórek progenitorowych, a jego ekspresja, jak również jego receptora, CXCR4, jest podwyższona w skórze zmianowej we wczesnym SSc (69 ). Patogenną rolę transportu tkanki fibrocytów w tkankach zmienionych uzyskano w modelach zwierzęcych, stosując przeciwciała neutralizujące i u myszy z genetycznie niedoborem CXCR4 (70). W innych badaniach zidentyfikowano multipotencjalne mezenchymalne progenitory pochodzące z monocytów we krwi obwodowej (71). Rola perycytów, fibrocytów i innych progenitorów krążących fibroblastów pochodzących od monocytów w patogenezie zwłóknienia w SSc pozostaje w pełni wyjaśniona. Molekularne determinanty zwłóknienia: TGF-y. Ekspresja genów ECM jest zwykle ściśle regulowana przez parakrynne i / lub autokrynne działania rozpuszczalnych mediatorów, jak również przez kontakt komórka-komórka, niedotlenienie i kontakt z otaczającym ECM (59). Spośród wielu cytokin związanych z SSc, TGF-a jest uważany za głównego regulatora zarówno fizjologicznego (gojenia się ran i naprawy tkanek), jak i patologicznej (bliznowatej) fibrogenezy (60). Ponadto TGF-. ma podstawowe znaczenie w prawidłowej naprawie tkanek, angiogenezie, regulacji odporności, proliferacji komórek i różnicowaniu komórek (72). TGF-. jest wydzielany przez płytki krwi, monocyty / makrofagi, komórki T i fibroblasty. Większość typów komórek ekspresjonuje specyficzne receptory powierzchni komórkowej dla TGF-a. i wydzielać TGF-. jako ukryty kompleks, który jest zamaskowany w ECM, częściowo przez interakcję z fibryliną-1 (73). Aktywacja utajonego TGF-. do jego biologicznie aktywnej postaci zdolnej do indukowania odpowiedzi komórkowych mogą pośredniczyć integryny, trombosponiny, THY-1 lub plazmina (72). Odpowiedzi wywołane przez TGF-. są zależne od kontekstu i specyficzne dla linii komórek docelowych. W komórkach mezenchymalnych, TGF-a działa jako silny bodziec fibrogenny, zwiększając syntezę kolagenu, proliferację, migrację, adhezję i transróżnicowanie do miofibroblastów (72). Wiązanie TGF-. do TGFaRII wyzwala wewnątrzkomórkową kaskadę transdukcji sygnału, która prowadzi do indukcji docelowych genów (74). Zachowany ewolucyjnie kanoniczny TGF-can szlak transdukcji sygnału obejmuje fosforylację TGFRI (znany również jako ALK5), transbłonową kinazę serynowo-treoninową, która z kolei fosforyluje białka SMAD (Figura 3). Ligandowa fosforylacja SMAD2 i SMAD3 pozwala im tworzyć heterokompleksy z SMAD4 i przemieszczać się z cytoplazmy do jądra, gdzie rozpoznają i wiążą się z sekwencją DNA działającą w układzie cis (CAGAC), która definiuje konsensusowy element wiążący SMAD (SBE) . Po związaniu SBE, aktywowane białka SMAD rekrutują kofaktory transkrypcyjne do DNA, powodując transkrypcję genu. Zachowany SBE znajduje się w promotorach wielu indukowalnych genów TGF-., w tym kolagenu typu I, inhibitora aktywatora plazminogenu-1, a -SMA i CTGF. Transdukcja sygnału indukowana przez ligand za pośrednictwem białek SMAD jest ściśle kontrolowana przez endogenne inhibitory, takie jak SMAD7. Zderegulowana ekspresja lub funkcja aktywujących i hamujących białek SMAD i ich kofaktorów została udokumentowana w fibroblastach SSc (1, 58, 60) i może przyczyniać się do inicjacji lub propagacji nieprawidłowej odpowiedzi fibrynogórnej (tabela 2). Figura 3Profibrotyczna sygnalizacja przez TGF-a poprzez ścieżki zależne od SMAD
[przypisy: czerniak guzkowy, choroba dwubiegunowa objawy, codzienność w niepłodności ]